Linaclotide Acetate

Ka tukuna e matou te Linaclotide Acetate

Linaclotide Acetate he hua kounga teitei ka tukuna e matou. He agonist kaha me te kaikawe o te guanylate cyclase- C, e whai waahi nui ana ki te whakahaere i te korikori o te wai whekau me te nekenekehanga. Kua kitea te whai hua o te Linaclotide ki te rongoa i te tauira whekau whanoke me te paopao (IBS-C) me te koroke idiopathic (CIC). Ko tenei hua ka hangaia ma te whakamahi i nga hangarau hou-a-toi me te whakamana kia tutuki nga tikanga kounga teitei. korero mai ki a maatau ki te ako atu mo Linaclotide me pehea e whai hua ai to pakihi.

He aha te Linaclotide Acetate?

Ko te Linaclotide Acetate he peita hinu ma ki te hina; He iti te whakautu ki te wai me te konutai pūhaumāota hua kore wai(0.9). Ko te Acetyllinalopide he hanganga peptide waihanga e 14 nga waikawa amino, e hono ana ki te whanau peptide guanosine endogenous. Koia anake te rongoa agonist GC-C(guanylate cyclase-C) kua whakamanahia e te haumanu mo te mahi whekau taketake, a ka taea te whakamahi ki te rongoa i nga keehi pakeke me te ahua o te whekau whanoke (IBS-C) me te mate idiopathic (CIC).

Pārongo Basic

Ingoa Hua: Linaclotide

Raupapa: H-Cys Cys Glu Tyr Cys Asp Pro Ala Cys Chr Gly Cys Tyr OH, cyclic (1-6), (2-10), (5-13) tris (disulfide)

CAS: 851199-59-2

MF:C59H79N15O21S6

MW:1526.74

EINECS: 251-228-4

Nama MDL:MFCD20526656

Te tātai hanganga:

Origin: China

Mahere tono: Ka whakamahia mo te rongoa i nga pakeke i te mate idiopathic mau tonu me te mate irritable bowel syndrome (IBS-C)

Wā Tukunga: kei roto i nga taonga

Whakapūtātanga Hangarau

Mōkī: 1g; 5g; 100g ranei kia rite ki o hiahia

Rokiroki: Whakaorangia i roto i nga ipu kiki, kare-marama i te waahi makariri

Ko te Ora: te marama 24

Te mahi mahi

Linaclotide Acetate he guanylate cyclase-C receptor agonist(GCCA) me nga taonga analgesic visceral me te whakapau kaha endocrine. Ka taea e Linalotide me ona metabolites kaha te here ki te kaiawhina o te guanylate cyclase-C(GC-C) i runga i te mata o te lumen epithelial intestinal iti. I roto i nga tauira kararehe, na roto i te whakahoahoatanga o te GC-C, ka taea e linalopide te whakamau i te mamae o te visceral me te whakapai ake i te tere o te kawe gastrointestinal. I roto i te tangata, ka taea e tenei rongoa te whakanui ake i te tere o te kawe i te koroni. Ko te hua o te whakahohenga GC-C ko te pikinga o te aro cGMP (cyclic guanosine) intracellular me extracellular. Ka taea e te cGMP extracellular te whakaiti i te whakapau kaha o nga kakawaea whim-whams mamae me te mamae visceral i roto i nga tauira mea hanga. Ka taea e te cGMP intracellular te whakanui ake i te puritanga o te hauota me te bikarota i roto i te whekau iti na roto i te whakakorikori i te CFTR (cystic fibrosis transmembrane conduction controller), i te mutunga ka piki ake te putunga o te wai whekau iti me te tere tere kawe whekau.

Pharmacodynamics

Ahakoa ko nga taonga rongoa o LINZESS kaore ano kia tino whakatauhia i roto i nga tangata i roto i nga rangahau haumanu, kua whakaatu a LINZESS i nga huringa pai i roto i te kaute whakahiato coprolite (BSFS) ma te whakamahi i a Bristol me te whakanui ake i te inenga o te coprolite.

Pharmacokinetics

te rumaki I muri i te whakahaere waha, he iti te rumaki a LINZESS me te iti o te koiora. Ko te aro o te linalopide me ona metabolites kaha i roto i te ngongo i muri i te whakahaere a-waha o te 145 μg, 290 μg ranei kei raro i te rohe ine. Na, ko nga tawhā pharmacokinetic paerewa e rite ana ki te waahi i raro i te hau(AUC), te aro o waho(Cmax), me te haurua o te ora(t?) kaore e taea te tatau.

Te Tohanga I te mea kaore e taea te ine te aro toto o nga boluse waha o te linalopide mo te maimoatanga, ko te whakaaro ka tohatohahia te linalopide ki te tauera iti rawa.

Te Metabolism Ko te Linalotide ka whakakorikorihia hei metabolite kaha matua i roto i te kopa gastrointestinal na te ngaro o te haurua tyrosine mutunga. Ko te Linalotide me ona metabolites he proteolytic me te whakaheke ki nga peptides iti me te mea he waikawa amino kei roto i te kohanga iti.

Te whakakore I muri i te kai me te kai, ka hoatu ki nga kaupapa te 290 μg o LINZESS ia ra mo te whakahiato o nga ra 7. Ko te toharite o te whakaora i nga peptides kaha i roto i nga tauira taie ko te 5%( nohopuku) me te 3% (te kai), me te pono, he metabolites kaha katoa.

Pānga kai I roto i te rangahau whakawhiti, 18 nga kaupapa hauora i whakawhiwhia ki a LINZESS290 μg i nga whenua kai me nga whenua kore kai mo te whakahiato mo te 7 ra. Karekau he metabolite kaha o te linalopide i kitea i roto i te ngongo. Ko te tango i te LINZESS i muri i te parakuihi ngako-nui ka hua ake te tere o te rere o te kopa me te kohu whekau, ka whakatauritea ki te tango i runga i te kopu kore (tirohia nga momo riihi me te whakahaere (2.1,2.2)). I roto i nga whakamatautau haumanu, ka tukuna a LINZESS i runga i te puku kau i te iti rawa ki te 30 nga kanapa i mua i te parakuihi.

Tikanga whakarite

Ko te waiora-a-te-a-te-a-te-a-te-a-waa hei hanga e toru nga takirua o nga here disulfide mo te whakahiato o te linalopide. Ma te whakamahi i te rautaki whakahiato-waahanga totoka a Fmoc, i whakamahia te kapia a Wang hei kaikawe ki te whakahiato i nga puhui whakatakarangi raina e toru o te [4Trt+2Acm] me te toru [2Trt+4Acm] linalopide. I te wa e pakaru ana te kapia, ka tangohia te roopu whakamarumaru Trt i runga i te cysteine, ka hangaia etahi here disulfide ma te whakamahi i te tikanga whakapoiora catalytic o te hemin chloride. I te tauhohenga e whai ake nei, ka whakamahia he punaha diphenylsulfoxide [PhS (O) Ph]/trimethylchlorosilane (CH3SiCl3) hei tango i te roopu whakamarumaru Acm i roto i te TFA me te hanga i nga herenga disulfide e toe ana. Ko te 6 i whakahiatohia i roto i nga peptides kaamua raina, e toru i kaha ki te whiwhi linalopide me te nui o te huringa, a, i pai te tono a te cysteine ​​parea Acm ki te whakahiato o te linalopide.

(1) Ko te hono o te waikawa amino tuatahi me te kapia i roto i te whakahiatotanga o nga peptides: Paunatia te kapia Wang (1g, 0.72mmol/g) i roto i te reactor 25ml-waahanga totoka ka pupuhi ki te 15ml CH2Cl2 mo te 2 haora. Paunatia te Fmoc Tyr (tBu) (0.99g, 2.16mmol), HBTU (0.82g, 2.16mmol), me te HOBT (0.29g, 2.16mmol) ka memeha ki te 15ml o DMF. Whai muri i te whakahohenga me te DIEA (1.82ml, 11.04mmol), whakauruhia ki te reactor-waahanga totoka ka wiri i te pāmahana rūma mo te 3 haora. Tāpirihia te anhydride acetic: pyridine: DMF=2:1:3 (V/V/V) (1 × 30min) mo te hiri, ka horoi i te kapia ki te DMF (4 × 1min), CH2Cl2 (4 × 1min), me te DMF (4 × 1min). Te hono o nga waikawa amino e toe ana: Ka whai i te raupapa waikawa amino o te linalopide, tuaruatia nga mahi i runga ake mo te hono me te tango Fmoc. Whai muri i te whakakotahitanga o ia waikawa amino, whakamahia te reagent Kasier hei rapunga, ka kitea te proline (Pro) ma te whakamahi tikanga puru bromophenol. Mēnā he tōraro te tauhohenga tae, haere ki te huringa hono e whai ake nei. Ki te kore, tuaruatia te taahiraa hono. Peptide lysis: Kia oti te hono, paunatia te kapia peptide ka maka ki roto i te ipu tauhohenga. Whakapaia te otinga lysis i roto i te ōwehenga o te 1g kapia me te 5ml kaihoko lysis. I raro i te whakamarumaru hauota, tāpirihia te TFA: wai: benzyl sulfide: phenol: EDT=82.5:5:5:2.5 (V/V/V/V/V). I muri i nga haora 2 o te lysis, tātari me te horoi ki te iti o te TFA me te CH2Cl2 e toru nga wa. Whakakotahitia te filtrate. Whakatangihia te 3/4 o te rōrahi o te filtrate kua riro mai me te hauota ka maka ki roto i te nui o te huka tio hei whakaheke i te rerenga ma. Centrifuge ki te tiki i te peptide masivesivá hāngai.

(2) Te purenga me te tātaritanga o nga peptides: Ko nga peptides masivesivá ka whiwhi ka rewa i roto i te iti o te wai, ka purea ma te whakamahi i te waahanga wai-a-waa-waahanga wai me te XB-C600. I raro i nga ahuatanga o te wahanga wai-nui, ko te wahanga pūkoro A he wai (kei roto te 18% hautanga rōrahi o TFA); Wāhanga pūkoro B: acetonitrile (kei roto 0.1% hautanga rōrahi o TFA); Rōnaki wāhanga pūkoro: Wāhanga pūkoro B0.1% ki te 15% (hautau rōrahi), 50 meneti; Ko te tere rere ko 20mL / min; Rapua i te roangaru 3nm. Kohikohia te tihi matua, hurihuri me te whakaeto ki te tango i te acetonitrile, ka whakamaroke kia maroke kia whiwhi peptide parakore.

(3) Te hanganga o nga here disulfide na roto i te oxidation catalytic o te heme chloride ki te hanga i nga here disulfide: Paunatia te peptide precursor linear o te linalopide (3mg, 2 μ mol) me te roopu whakamarumaru Trt ka tangohia, ka memeha ki roto i te otinga parepare o Tris HCl i te pH 8.0 (5mL), tāpirihia te 20% (ma te rōrahi) o te heme chloride (kei roto i te iti o te DIEA), whakaoho i te pāmahana rūma ka tuwhera mo te 2 haora, ka tātari i te tauhohenga a HPLC i te mutunga o te tauhohenga PhS (O) Ka tangohia e Ph/CH3SiCl3 nga roopu whakamarumaru Acm me te hanga i nga here disulfide: Paunatia te peptide (0.6mg, 0.4 μ mol), ka memeha ki roto i te TFA (0.4mL), tāpirihia te CH3SiCl3 (12 μ L, 250 equiv.), PhS (O) Ph (0.8mg, 10 equiv.), benzyl ether (4.3 μ L, 100 equiv.), whakakorikoria i te pāmahana rūma ka tuwhera mo te 20 meneti, tāpirihia te ether maroke (10mL), ruru ki te 4 mol/L acetic acid (5mL), tangohia te wahanga wai mo te tātari HPLC me te wehenga.

Ko te ahua e whakaatu ana i te ara mo te hanga linalopide e toru nga takirua o nga here disulfide na roto i te rautaki whakangao-a-waa-a-waa.

Taupānga

Ka whakamahia mo te maimoatanga o te mate pukupuku irritable constipation (IBS-C) me te mate pukupuku idiopathic tawhito (CIC).

Term utu

He aha i whiriwhiri ai i a Xi'an Yihui?

urupare kiritaki

Tiwhikete Xi'an Yihui

To tatou painga

He wheako nui: he 13 Tau to maatau wheako ngaio;

Kaihoko puta noa i te ao: hoko atu ki nga whenua 100 neke atu;

Whakaratohia nga hua kanorau: kua whakamahia nga hua ki nga tohu nui katoa o te ao i roto i nga mara o nga raau taero, nga taapiri kai, nga whakapaipai, nga kai kararehe, me nga kai mahi.

Tuhinga o mua: MOQ iti me te utu whakataetae;

Tiwhikete Kounga: ISO; Halal; Kosher tohu

Ratonga muri-hoko: Te kapa ngaio 7 * 24 haora ratonga kiritaki.

Kei hea te hoko?

Hei whakarāpopototanga, hei tohunga ngaio Linaclotide Acetate kaihanga, he hangarau matatau taatau, he painga tauine, he kounga pai, he wheako whakaputa taonga, me nga ratonga pai. Ko enei painga ka puta ake i roto i te whakataetae maakete ka nui ake te whakawhirinaki me te tautoko a nga kaihoko.

Mena kei te pirangi koe ki te mohio atu mo taua mea, kei te pirangi ranei koe ki te hoko mai, ka taea e koe te whakapiri mai ki a maatau i nga wa katoa. Ka whakautu wawe matou ki a koe i muri i to kitenga i te panui.

ā mātou pārongo whakapā:

Ī-mēra: sales@yihuipharm.com
Teremera: 0086-29-89695240
WeChat or WhatsApp: 0086-17792415937